Эту реакцию химики называют "золотым стандартом" органического синтеза и одним из важных открытий в органической химии XX века. В 1950 году немецкие специалисты Отто Дильс и Курт Альдер получили за ее создание Нобелевскую премию. В обычной жизни метод работает так: берутся две молекулы – одна с двумя двойными связями (диен), вторая с одной двойной или тройной связью (диенофил) – и при нагревании "сшиваются" в новое устойчивое кольцо из шести составляющих. Получается предсказуемо, надежно и даже красиво. Но до сих пор этот инструмент почти не использовался для создания так называемых хроменов – слишком сложно подобрать правильные "детали", которые встроились бы по нужному сценарию.
Хромены – это природные соединения, которые встречаются во многих растениях. На их основе уже создан ряд лекарств, а исследования показывают, что они могут бороться с раком, диабетом, вирусами и даже болезнью Альцгеймера. Именно поэтому фармацевты так заинтересованы в новых способах их получения.
- Классическая реакция Дильса-Альдера хороша для создания соединений с одним циклом, - поясняет профессор Виталий Осянин. - А нам нужно было собрать сложную полициклическую структуру – несколько конденсированных колец. Обычные методы здесь либо не работали вовсе, либо давали непригодную смесь "молекул-близнецов", которые практически невозможно разделить. Нам же удалось настроить процесс так, чтобы всегда образовывался только один, нужный продукт, а не хаотичный набор похожих соединений.
Ученые нашли два подходящих вещества – стабильных и доступных. Одно из них – производное нафталина, знакомого всем по шарикам от моли. Второе – специально сконструированная "активная" молекула. При нагревании в обычной уксусной кислоте эти два ингредиента сами, без всяких катализаторов, вступают в нобелевскую реакцию и соединяются именно так, как нужно химикам. Выход целевого продукта – высокий, а единственный побочный результат – низкомолекулярный амин, который легко удаляется.
Но главное открытие ждало ученых дальше. Оказалось, что полученную сложную молекулу можно использовать как универсальную заготовку. Добавляя к ней простые вещества (аммиак, различные амины или гидразин), авторы получили четыре разных типа молекул, многие из которых уже давно известны фармакологам как основа для реальных лекарств. Например, из таких заготовок можно собрать соединения, заточенные на борьбу с болезнью Альцгеймера, некоторыми видами лейкемии, фиброзом легких и сердечно-сосудистыми заболеваниями.
- Нам удалось не просто применить старую реакцию по-новому, - подчеркивает Виталий Осянин. - Мы создали платформу. Из одной исходной заготовки, меняя лишь финальную "добавку", мы можем получать разные типы потенциально лекарственных молекул. Для фармацевтической промышленности это означает, что поиск новых препаратов может пойти гораздо быстрее и дешевле.
Работа выполнена с использованием научного оборудования Центра коллективного пользования СамГТУ и поддержана грантом Российского научного фонда. Статью о ней можно прочитать в журнале Tetrahedron (16+) (в переводе на русский – тетраэдр. – Прим. ред.), который на протяжении почти 70 лет публикует самые значимые результаты в области органической химии. Редакция также включила профессора Виталия Осянина в свой пул экспертов, которые оценивают работы других ученых.
4 сентября 13:10 
